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                                                                天麻素對染鉛大鼠腦細胞凋亡及學習記憶功能的影響

                                                                摘要: 目的  探討天麻素對染鉛大鼠腦細胞凋亡及學習記憶功能的影響。方法  選擇健康雄性Wistar大鼠50只,隨機分為5組,分別為實驗1,2,3,4組和對照組。除對照組外,各組大鼠均給予02%醋酸鉛水溶液自由飲用,實驗2,3,4組給予天麻素溶液灌胃,濃度分別為100,200,400ng/kg。用Y型迷宮測試學習記憶,用流式細胞儀測定腦細胞凋亡率。結果  (1)在Y型迷宮試驗中,實驗1組大鼠受電擊次數顯著高于實驗2,3,4組和對照組(P<0.01);大鼠學習受電擊次數與天麻劑量呈明顯負相關。(2)實驗1組腦細胞(包括海馬、小腦和大腦皮層)凋亡率顯著高于實驗2,3,4組和對照組(P<001);大鼠腦細胞凋亡率與天麻素劑量呈明顯負相關。結論  天麻素對染鉛大鼠腦細胞凋亡和學習記憶功能損害具有改善作用。
                                                                除對照組外,各組大鼠學習錯誤次數均明顯增加,以實驗1組最為顯著,其余依次為實驗2,3,4組和對照組。試驗結束時,實驗1組大鼠學習錯誤次數顯著高于實驗2,3,4組和對照組(P<001)。大鼠學習錯誤次數與天麻素劑量呈明顯負相關。

                                                                  表1  大鼠血鉛、腦鉛測定結果(略)

                                                                  注:與對照組比較,a P<001;n=10

                                                                  表2  天麻素對染鉛大鼠學習記憶的影響(略)

                                                                  注:與實驗1組比較,a P<001;與對照組比較,b P<001;n=10

                                                                  24  腦細胞凋亡率測定  各組大鼠腦細胞凋亡率(包括海馬、小腦和大腦皮層)由高至低依次為實驗1,2,3,4組和對照組。實驗1組腦細胞凋亡率顯著高于實驗2,3,4組和對照組(P<001)。大鼠腦細胞凋亡率與天麻素劑量呈明顯負相關。

                                                                  表3  天麻素對染鉛大鼠細胞凋亡率的影響(略)

                                                                  注:與實驗1組比較,a P<001;與對照組比較,b P<001;n=10

                                                                  3  討論

                                                                  天麻可通過抗脂質過氧化作用促進學習記憶、延緩衰老。天麻醇提取物能明顯改善小鼠學習記憶能力〔3〕,給小鼠口服天麻煎劑,其血中超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著增高〔4〕。D-半乳糖衰老小鼠模型口服天麻4或8g/kg,其血中SOD和皮膚中羥脯氨酸含量顯著提高,心肌中脂褐質顯著降低〔5〕。腦缺血再灌注損傷可引起海馬神經元bcl-2表達減少和bax表達增加,抗呆I號(由天麻素等中藥提取物組成)可上調神經元bcl-2的表達和下調bax的表達,表明抗呆I號能抑制缺血再灌注損傷神經細胞凋亡,對神經細胞具有保護作用〔6〕。用大鼠皮層細胞培養8d后置于模擬缺血狀態下,5h后神經細胞發生腫脹,膜流動性下降、脂質過氧化物(LPO)含量增加;經過天麻素孵育后LPO含量明顯降低,膜流動性增高〔7〕。天麻素還可抵抗谷氨酸氧自由基誘導的PC12細胞損傷〔8〕,天麻提取物能明顯抑制鄰苯三酚自氧化體系中O-2的產生及H2O2誘發的膜脂質過氧化物化丙二醛的生成〔9〕。說明天麻能清除自由基,保護組織細胞免受損傷;同時還可通過影響凋亡基因bcl-2和bax的表達,而抑制細胞凋亡。本試驗發現,天麻素對染鉛大鼠腦細胞凋亡具明顯的抵抗作用,這可能是其改善染鉛大鼠腦細胞功能、提高學習記憶功能的機制之一。

                                                                 

                                                                 

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